轉錄因子 Nrf2 介導牛樟芝萃取物對帕金森氏症小鼠模型神經病理變化的影響
摘要
帕金森氏症（PD）是一種以進行性和選擇性神經元損傷和細胞死亡為特徵的疾病。最近的研究為免疫系統和神經發炎在帕金森氏症發病機制中的重要作用提供了越來越多的證據。在此基礎上，許多科學文章強調了牛樟芝（AC）的抗發炎和神經保護特性，這是一種含有多種生物活性化合物的食用真菌。本研究旨在評估 AC 給藥對 MPTP 誘導的多巴胺能變性小鼠模型中神經發炎和氧化壓力的抑製作用。首次施用 MPTP 後 24 小時開始，每天以口服強迫餵食法施用 AC（10、30、100 mg/kg），並在 MPTP 誘導後 7 天處死小鼠。在這項研究中，AC 治療顯著減少了 PD 標誌的改變，增加了酪胺酸羥化酶的表達並減少了 α-突觸核蛋白陽性神經元的數量。此外，AC 治療恢復了與 PD 相關的神經元的髓鞘形成過程，並減輕了神經發炎狀態。此外，我們的研究表明 AC 能夠減少 MPTP 注射引起的氧化壓力。總之，這項研究強調 AC 可能是治療 PD 等神經退化性疾病的潛在治療劑。 ijms-24-09250-g001.jpg" alt="圖1" />
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( A )。 AC 處理對黑質 TH 表現的影響…
圖 1 (A)。 AC 治療對黑質 TH 表現的影響。與 Sham 組 (A) 相比，MPTP 組 TH 神經元 (A2) 大量缺失。 AC 治療劑量為 10、30 和 100 mg/kg（（A3–A5），請參閱評分（A6））顯著恢復TH神經元的數量。以 100 mg/kg 劑量 AC 處理的假手術組則沒有顯示任何變化 (A1)。單因子變異數分析 (ANOVA) 檢定 *** p < 0.001 vs. Sham； ### p < 0.001 與 MPTP (A6)。 AC 處理對黑質 α-突觸核蛋白表現的影響 (B,C)。與 Sham 組 (B) 相比，MPTP 中毒小鼠的多巴胺能神經元 (B1) 中 α-syn 聚集體的數量增加。 AC 在 10、30 和 100 mg/kg 劑量下的神經保護作用透過 α-syn 聚集體 (B2–B4) 數量的減少來揭示。這些結果透過 p-α-syn (C) 的 ELISA 試劑盒分析得到證實。單因子變異數分析 (ANOVA) 檢定 *** p < 0.001 vs. Sham； # p < 0.05 與 MPTP 相比； ### p < 0.001 與 MPTP (B5)。
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AC 對黑質髓鞘形成過程的影響。 LFB染色顯示…
圖2 AC對黑質髓鞘形成過程的影響。 LFB染色顯示與Sham組(A)相比，MPTP組(B)的髓鞘顯著損失。 AC 劑量為 10、30 和 100 mg/kg (C–E) 的治療顯著恢復了髓鞘的存在。單因子變異數分析 (ANOVA) 檢定 *** p < 0.001 vs. Sham； ## p < 0.01 與 MPTP 相比； ### p < 0.001 與 MPTP (F)。
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< p> AC 對GFAP 的影響，…圖3
AC 對黑質中GFAP、IBA-1 表現的影響。中腦切片...
圖3 AC 對黑質中GFAP、IBA-1 表現的影響。與假手術組(A) 相比，MPTP 注射小鼠的中腦切片顯示GFAP (A1) 和IBA-1 (B1 ) 高表達>，B）。 AC 處理後，GFAP 和IBA-1 表現顯著降低，特別是在30 和100 mg/kg 的劑量下（A3、A4、B3< /b>、 B4）。 AC治療劑量為10 mg/kg (A2,B2)。單因子變異數分析 (ANOVA) 檢定 *** p < 0.001 vs. Sham； # p < 0.05 與 MPTP 相比； ### p < 0.001 與 MPTP（A5、B5）。
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AC 對NF-kB 路徑和促發炎細胞激素水準的影響。 Western blot分析…
圖4 AC對NF-kB路徑和促發炎細胞激素水準的影響。蛋白質印跡分析顯示NF-kB (A)、IkBα (B) 以及促發炎細胞因子的重要調節，例如IL-1β (B) >C)、TNF-α (D)、COX-2 (E) 和 iNOS (F)。單因子變異數分析 (ANOVA) 檢定 ** p < 0.01 對比假手術； *** p < 0.001 vs. Sham； # p < 0.05 與 MPTP 相比； ## p < 0.01 與 MPTP 相比； ### p < 0.001 與 MPTP。
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AC 的抗氧化作用。 Western blot 分析顯示 MnSOD 具有重要調節作用...
圖 5 AC 的抗氧化作用。蛋白質印跡分析顯示 MnSOD (A)、HO-1 (B) 和 Nrf2 (C) 的重要調節。 ELISA試劑盒顯示，與Sham組相比，MPTP組ROMO1水準（D）升高，GSH（E）水準降低；空調恢復了原來的水平。單因子變異數分析檢定 * p < 0.05 對比假手術； *** p < 0.001 vs. Sham； # p < 0.05 與 MPTP 相比； ## p < 0.01 與 MPTP 相比； ### p < 0.001 與 MPTP。