自組裝兩性黴素 B 卵磷脂混合聚合物膠束的物理特性和體內藥物動力學研究

摘要

針對兩性黴素 B (AmB) 水溶性差、腎毒性等固有問題，提出了一種基於卵磷脂和與兩親性聚合物Pluronic(® )、Kolliphor(®)、d-α 生育醇聚乙二醇琥珀酸酯和1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基(聚(乙二醇) -2000) 結合得到了由AmB:卵磷脂:DSPE-PEG2K以1:1:10的重量比組成的最佳製劑(Ambicelles)，其粒徑、多分散指數、藥物包封率和載藥量為187.20。細胞活力比遊離AmB 溶液或Fungizone(®) 分別高。以50 μg/mL樟腦乙醇萃取物和AmB預處理HT29結腸癌細胞，AmB溶液的50%抑制濃度為12 μg/mL，而Ambicelles的50%抑制濃度為1 μg/mL，顯示Ambicelles對HT29結腸癌細胞的50%抑制濃度為1 μg/mL。

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兩性黴素B 負載製備方案...

圖1

兩性黴素B 負載混合聚合物膠束製備方案。 縮寫： DSPE-PEG2K，1,2-二硬脂醯- sn -甘油-3-磷酸乙醇胺-...

圖1 兩性黴素B 混合聚合物膠束的製備方案。 縮寫： DSPE-PEG2K，1,2-二硬脂醯基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基(聚乙二醇)-2000；API，活性藥物成分。 > ( 的透射電子顯微照片...

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( A ) Ambicelles 和( B ) Fungizone的透射電子顯微照片...

圖2 (A) Ambicelles 和(B) Fungizone® 的透射電子顯微照片
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兩性黴素的血漿濃度-時間曲線…

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靜脈注射Fungizone ® 或Ambicelles (0.8 mg/kg) 後兩性黴素B 的血漿濃度-時間曲線

圖3大鼠靜脈注射Fungizone ® 或Ambicelles (0.8 mg/kg) 後兩性黴素B 的血漿濃度-時間曲線。 註：每個數據點代表三個測定值的平均值±標準差（n=3）。插圖顯示了從 0 到 2 小時的血漿濃度時間曲線。

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兩性黴素的血漿濃度-時間曲線...

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口服Fungizone ® 或...後兩性黴素B的血漿濃度-時間曲線... < /p> 圖4 血漿濃度-時間給予大鼠口服 Fungizone® 或 Ambicelles (10 mg/kg) 後兩性黴素 B 的曲線。 註：每個數據點代表三次測定的平均值±標準差（n=3）。

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HT29細胞經...處理後的活力

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HT29細胞經不同濃度的兩性黴素B、兩性黴素B處理後的活力... 圖5 HT29細胞經不同濃度的兩性黴素B、兩性黴素B處理後的活力...

不同濃度的兩性黴素 B、Fungizone® 或 Ambicelles。

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HT29細胞經...後的活力

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50 μg/mL樟芝乙醇溶液預處理後HT29細胞的活力...

圖6 HT29細胞經預處理後的活力以 50 μg/mL 台灣真菌乙醇萃取物 (TCEE) 處理，然後以不同濃度的兩性黴素 B、Fungizone® 或 Ambicelles 處理。