牛樟芝中的硫酸化葡聚醣透過調節肺癌中 TGFβ/AKT/GSK3β 軸來減少 Slug 表達

摘要

SGA 是一種來自牛樟芝的硫酸化葡聚醣。在這項研究中，我們表明 SGA 在體外和體內抑制腫瘤生長。 SGA 也增強了順鉑誘導的肺癌細胞細胞毒性。 TGFβ訊號傳導和Slug的過度表現被認為是肺腫瘤惡性腫瘤的關鍵事件。功能研究表明，SGA 透過誘導脂筏介導的溶酶體依賴性 TGFβ 受體降解來抑制 TGFβ/FAK/AKT 軸，從而抑制癌細胞的活力和遷移。此外，SGA 消除 TGFβ 介導的細胞內訊號傳導促進了 H1975 細胞中的 Slug 降解。從機制上講，我們證明了蛋白酶體依賴性 Slug 降解是由 TGFβ 介導的下游訊號路徑控制的；然而，AKT 和 GSK3 的抑制劑消除了 Slug 的降解。我們的研究結果表明，TGFβ/AKT/GSK3β 軸的 SGA 標靶在增強 Slug 降解和抑制肺癌細胞方面發揮關鍵作用。此外，SGA 可能是肺癌的潛在治療補充劑。