牛樟芝硫酸多醣誘導轉化生長因子β受體降解抑制肺癌細胞生長與遷移的分子機制

摘要

食用菌牛樟芝的硫酸化多醣（SPS）已被鑑定為一種新型免疫調節劑。我們透過進行一系列體外研究來檢驗 SPS 的抗癌作用。我們發現 SPS 透過誘導細胞週期停滯和活化 caspase 3 和 PARP 來抑制 A549 和 LLC1 肺癌細胞的生長。相較之下，我們發現肉桂的非硫酸化多醣（NSPS）不會抑制肺癌細胞的活力。此外，NSPS 不會誘導 A549 和 LLC1 細胞中細胞週期分佈的變化或活化凋亡相關分子。轉化生長因子β（TGFβ）和TGFβ受體（TGFR）的高表現與肺腫瘤發生有關。 SPS 抑制 TGFβ 誘導的細胞內訊號傳導事件，包括 Smad2/3、FAK、Akt 的磷酸化和細胞遷移。相較之下，非硫酸化多醣 (NSPS) 在 A549 和 LLC1 細胞中並未表現出相似的生物學功能。從機制上講，我們證明 SPS 透過誘導蛋白酶體依賴性降解途徑有效降低 TGFR 蛋白水平。我們的研究首次確定了 SPS 在誘導 TGFR 降解以及 Caspase 3 和 PARP 活化中的關鍵作用，從而抑制肺癌細胞的活力和遷移。