牛樟芝硫酸化半乳葡聚醣的表徵及其透過 TGFβ/FAK/Slug 軸抑制的抗癌機制

摘要

從牛樟芝中分離鑑定出具有1,6-分支的硫酸化1,4-β-d-半乳葡聚醣(B86-III)。 B86-III的重複單元是基於一維1D（1H、13C和DEPT-135）和2D（DQF-COSY、TOCSY、HSQC和HMBC）NMR譜提出的。糖的構像被假設為罕見的船形而不是 4C1 椅形。硫酸鹽取代被認為位於 C-2 和 C-3 位點，產生以下結構： B86-III 透過細胞凋亡抑制 H1975 肺癌細胞的活力，包括活化 caspase 3 和 PARP。轉化生長因子β受體（TGFR）及其下游訊號FAK和Slug參與肺部腫瘤發生。 B86-III 下調 TGFR I​​ 蛋白質水平並抑制 FAK 磷酸化，從而抑制 Slug 表達和遷移。該研究首次表徵了具有罕見船狀構象的硫酸多醣，並明確了其抑制肺癌細胞的機制。