牛樟芝和輔酶 Q0（一種牛樟芝的新型醌衍生物）可阻礙人類膠質母細胞瘤細胞中的 HIF-1α 和上皮間質轉化/轉移

摘要

牛樟芝 (AC) 和輔酶 Q0 (CoQ0 ) 是一種新型的 AC 醌衍生物，具有抗腫瘤活性。本研究評估了 AC 和 CoQ0 在人類膠質母細胞瘤 (GBM8401) 細胞中的 EMT/轉移抑制和自噬誘導作用。我們的研究結果表明，AC 處理 (0-150 μg/mL) 阻礙 GBM8401 細胞中的腫瘤細胞增殖和遷移/侵襲。值得注意的是，AC 治療透過上調上皮標記蛋白 E-鈣黏蛋白同時下調間質蛋白 Twist、Slug、Snail 和 β-catenin 來抑制 HIF-1α 和 EMT。 AC 處理後出現了自噬標記物 LC3-II 和 p62/SQSTM1，而 ATG4B 下調。我們也發現 CoQ0 (0-10 μM) 可以抑制 GBM8401 細胞的遷移和侵襲。特別是，CoQ0 治療後，E-鈣粘蛋白升高，而 N-鈣粘蛋白、波形蛋白、Twist、Slug 和 Snail 降低。此外，MMP-2/-9 表達和 Wnt/β-catenin 路徑下調。此外，自噬抑制劑 3-MA 或 CQ 逆轉了 CoQ0 引起的遷移/侵襲和轉移相關蛋白（波形蛋白、Snail 和 β-連環蛋白）的抑制。結果顯示 CoQ0 治療後自噬介導的抗 EMT 和抗轉移作用。 CoQ0在常氧和缺氧條件下抑制HIF-1α和GBM8401細胞的轉移。使用 siRNA 敲除 HIF-1α 可加速 CoQ0 抑制的遷移。最後，CoQ0 在 GBM8401 異種移植小鼠中表現出延長的存活率。牛樟芝/CoQ0 治療可抑制膠質母細胞瘤中的 HIF-1α 和 EMT/轉移。