牛樟芝和牛樟芝中的 Antcins 抑制上皮細胞中的血管緊張素轉化酶 2 (ACE2)：可以成為開發 SARS-CoV-2 預防劑的潛在候選者

摘要

蟻素是從台灣特有藥用蘑菇牛樟芝和牛樟芝中新發現的類固醇化合物。過去二十年的科學研究證實，antcins 具有多種藥理活性，包括有效的抗氧化和抗發炎作用。嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起了 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 大流行，對全球公共衛生構成重大威脅。最近發現，SARS-CoV-2 需要血管緊張素轉換酶 2 (ACE2)，這是一種支持宿主細胞進入和疾病發作的受體。在這裡，我們報告了antcins的一個新功能，其中antcins對ACE2表現出抑製作用。與未處理的對照組相比，各種antcin（antcin-A、antcin-B、antcin-C、antcin-H、antcin-I和antcin-M）處理可顯著抑制培養的人類上皮細胞中的ACE2活性。事實上，在所研究的antcin中，antcin-A、antcin-B、antcin-C和antcin-I對ACE2表現出明顯的抑製作用。這些發現表明，antcins 可能是新型抗ACE2 藥物，可阻止SARS-CoV-2 進入宿主細胞並防止隨後的疾病發作。 zb_users /upload/2024/12/plants-10-01736-g001.jpg" alt="圖 1" />

圖 1

antcins 的化學結構。

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antcins 的化學結構。

圖1antcins的化學結構。

圖2

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圖2

antcins 對HT-29 細胞的細胞毒性作用。 ( A – G ) HT-29…

圖 2 Antcins 對 HT-29 細胞的細胞毒性作用。 (A–G) HT-29 細胞與濃度不斷增加的antcins (5–40 M) 一起孵育48 小時。如材料與方法所述，以MTT比色測定法測定細胞活力。數值代表三個獨立實驗的平均值±SD。與對照組相比，antcins 治療組的 p 值小於 0.05 *、0.01 ** 和 0.001 *** 被認為具有統計顯著性。

圖3

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圖3

Antcins 降低HT-29 細胞中的人類ACE2 水準。 HT-29 細胞與...一起孵育

圖 3 Antcins 降低了 HT-29 細胞中的人類 ACE2 水平。將 HT-29 細胞與指定濃度的antcins一起培養48小時。使用市售的 ELISA 試劑盒測定細胞裂解物的 ACE2 含量。數值代表三個獨立實驗的平均值±SD。與對照組相比，antcins 治療組的 p 值小於 0.01 ** 和 0.001 *** 被認為具有統計顯著性。

圖4

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圖4

Antcins 抑制HT-29 細胞中ACE2 蛋白表現。 ( A ) HT-29 細胞…

圖 4 Antcins 抑制 HT-29 細胞中 ACE2 蛋白的表達。 (A) HT-29 細胞與指定濃度的antcins 一起培養48 小時。以免疫印跡測定ACE2的蛋白表現量。 3-磷酸​​甘油醛脫氫酶 (GAPDH) 用作內部上樣對照。顯示了一個代表性實驗的相對密度，其中 ACE2 訊號以 GAPDH 訊號標準化。 (B,C) HT-29 細胞中 ACE2 和 TMPRSS2 mRNA 的相對表現。從指定濃度的antcins處理48小時的細胞中萃取總RNA。透過 qPCR 對 ACE2 和 TMPRSS2 的轉錄水平進行定量，並顯示了代表性實驗。將 ACE2 和 TMPRSS2 mRNA 的 Δct 值標準化為 GAPDH mRNA。數值代表兩次獨立實驗的平均值±SD。與對照組相比，antcins 治療組的 p 值小於 0.05 *、0.01 **、0.001 *** 和 0.0001 **** 被認為具有統計顯著性。