輔酶 Q0 是牛樟芝的一種新型醌衍生物，在體外和體內誘導 ROS 介導的針對人類膠質母細胞瘤細胞的細胞毒性自噬和凋亡

摘要

源自牛樟芝的輔酶Q0（CoQ0，2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌）對乳癌、黑色素瘤和癌症具有抗癌活性卵巢癌。多形性膠質母細胞瘤是影響中樞神經系統的常見腫瘤。本研究探討了 CoQ0 在體外和體內對人類膠質母細胞瘤的抗癌特性，並解釋了背後的分子機制。 CoQ0 治療可延緩膠質母細胞瘤（U87MG 和 GBM8401）細胞的生長並抑制集落形成。 CoQ0 在兩種細胞系中透過活化 caspase-3、裂解 PARP 以及 Bax 和 Bcl-2 失調來誘導細胞凋亡。膜聯蛋白 V/PI 染色顯示 CoQ0 介導的壞死和凋亡。有趣的是，AVO 透過 CoQ0、LC3-II 累積和 p62/SQSTM1 表達誘導自噬而增加，從而導致死亡機制。 Z-VAD-FMK 對 CoQ0 誘導的自噬作用沒有影響，但 3-甲基腺嘌呤 (3-MA)/氯奎 (CQ) 抑制自噬會導致 CoQ0 誘導的細胞凋亡。 N-乙醯半胱氨酸 (NAC) 抑制 CoQ0 介導的 ROS 產生，並減少 CoQ0 誘導的細胞凋亡和自噬性細胞死亡。此外，CoQ0 抑制 PI3K/AKT/mTOR 訊號路徑。 CoQ0 降低了 U87MG 和 GBM8401 異種移植無胸腺裸鼠的腫瘤負荷，並透過誘導細胞凋亡和自噬作用顯著調節腫瘤異種移植。 CoQ0 產生 ROS 介導的細胞凋亡和自噬性細胞死亡，可有效治療膠質母細胞瘤。