從牛樟芝中分離出的 Antcin H 透過抑制 NLRP3 發炎小體對亨丁頓舞蹈症神經發炎的保護作用

摘要

亨丁頓舞蹈症(HD) 是一種體染色體顯性神經退化性疾病，由亨廷頓(HTT) 基因中CAG 三核苷酸重複序列的擴增引起。當CAG重複超過36時，會導致突變HTT（mHTT）蛋白在神經元和神經膠質細胞中累積。 HD 的關鍵病理機制包括興奮性毒性、能量功能障礙、粒線體功能受損、氧化壓力增加和神經發炎。 NLRP3 發炎小體是 NLRP3、ASC 和 caspase-1 的多聚蛋白複合體元件，調節白血球介素 (IL)-1β 和 IL-18 的分泌。 NLRP3發炎小體在發炎反應中發揮重要作用，並參與多種神經退化性疾病的發病機制。我們先前已經證明了 R6/2 小鼠（轉基因 HD 小鼠模型）紋狀體中 NLRP3 炎性體的高表達量。對 R6/2 小鼠系統施用 NLRP3 抑制劑 (MCC950) 可抑制 NLRP3 發炎體，減少 IL-1β 和活性氧的產生，並減少神經元毒性，顯示對 HD 具有保護作用。牛樟芝是台灣本土藥用真菌，具有多種藥用和藥理活性，但對 HD 的作用尚不清楚。在此，我們報告，對 R6/2 小鼠系統施用從 A. cinnamomea 分離的 Antcin-H 抑制了 NLRP3 炎性體、IL-1β 的產生，並降低了神經元毒性。最重要的是，口服 Antcin-H 透過增加神經元存活率、減少延長壽命期間的神經發炎以及改善 R6/2 小鼠的運動功能障礙來減少疾病進展。綜上所述，我們的數據顯示 Antcin-H 具有治療 HD 的潛力。