Antrodan 透過 AMPK/Sirt1/SREBP-1c/PPARγ 途徑減輕 C57BL/6 小鼠模型中高脂肪和高果糖飲食引起的脂肪肝
摘要
非酒精性脂肪肝病(NAFLD) 和脂肪性肝炎(NASH) 意味著肝臟中脂肪堆積過多的狀態，伴隨/或不伴隨炎症，並導致近年來嚴重的醫療問題。 Antrodan (Ant)，一種從 A 純化的 β-葡聚醣。肉桂已被證明具有巨大的生物活性，包括保肝、降血脂、抗肝癌和抗發炎作用。考慮到 A 已經眾所周知的緩解生物活性。對於酒精性脂肪性肝炎（ASH），我們認為 Ant 可能有益於 NAFLD，且 AMPK/Sirt1/PPARγ/SREBP-1c 路徑可能參與這種緩解。為了揭示這一點，我們對 60 隻雄性 C57BL/6 小鼠進行了這項研究，這些小鼠餵食高脂肪高果糖飲食 (HFD) 60 天，以誘導 NAFLD/NASH。然後將小鼠分組並進行治療（透過口服給藥）： G1：對照； G2：HFD（HFD控制）； G3：螞蟻，40 mgkg（螞蟻對照）； G4：HFD+奧利司他（10mg/kg）（作為奧利司他對照）； G5：HFD+Ant L（20毫克/公斤）； G6：HFD+Ant H（40mg/kg）45天。結果表明，40mg/kg的Ant可有效抑制血漿丙二醛、總膽固醇、三酸甘油酯、GOT、GPT、尿酸、葡萄糖和胰島素的水平；瘦素、脂聯素、pAMPK、Sirt1 上調，PPARγ 和 SREBP-1c 下調。總之，Ant 透過 AMPK/Sirt1/CREBP-1c/PPARγ 路徑有效緩解 NAFLD。 -00360-g001.jpg" alt="圖1" />
圖1
預定的時間進程…
圖1
< p> 評估Antrodan 緩解效果的預定實驗時間進程… 圖1 評估Antrodan 對高果糖飲食(HFD) 誘導的C57BL/ 脂肪肝緩解效果的預定實驗時間進程6隻老鼠。 HFD：高脂肪40%和高果糖22%的飲食。螞蟻：安特羅丹。 Ant L：低劑量Ant（20mg/kg）。 Ant H：高劑量Ant（40 mg/kg）。
圖2
< p> Antrodan 對…的影響圖2
Antrodan 對血漿脂質過氧化( A ) 和脂質的影響…
圖2 Antrodan 對 HFD 餵食小鼠血漿脂質過氧化 (A) 和脂質譜 (B–D) 的影響。 Dada 表示為平均值±SEM (n = 10)。 HFD：高脂肪40%和高果糖22%的飲食。螞蟻：安特羅丹。 HFD+Orl：HFD+奧利司他（10 毫克/公斤）。 HFD+Ant L：HFD+Ant (20 mg/kg)，HFD+Ant H：HFD+Ant (40 mg/kg)。 ### p < 0.001 且 ## p <與對照組相比0.01； *** p < 0.001 且 ** p <與 HFD 組相比為 0.01。
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< p> Antrodan 對…的影響圖3
Antrodan 對血漿葡萄糖、胰島素、瘦素和脂聯素水平的影響…
圖3 Antrodan 的影響HFD餵食小鼠血漿中葡萄糖、胰島素、瘦素和脂聯素濃度的影響。數據表示為平均值±SEM (n = 10)。 HFD：高脂肪40%和高果糖22%的飲食。螞蟻：安特羅丹。 Ant H：Ant 40 mg/kg，HFD+Orl：HFD+奧利司他（10 mg/kg），HFD+nt L：HFD+Ant（20 mg/kg），HFD+Ant H：HDF+Ant（40 mg/kg）公斤）。 ### p < 0.001且#p＜0.001與對照組相比0.05； ***p < 0.001，** p < 0.01且*p＜0.01與 HFD 組相比為 0.05。
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< p> Antrodan 對…的影響圖4
Antrodan 對血漿GOT、GPT 和尿酸水平的影響…
圖4 Antrodan 對…的影響HFD 餵食小鼠的血漿GOT、GPT 和尿酸濃度。數值表示為平均值±SEM (n = 10)。 ### p < 0.001，## p < 0.01且#p＜0.01與對照組相比0.05； *** p < 0.001，** p < 0.0.01且*p＜與 HFD 組相比為 0.05。
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< p> Antrodan 對…的影響圖4
Antrodan 對血漿GOT、GPT 和尿酸水平的影響…
圖4 Antrodan 對…的影響HFD 餵食小鼠的血漿GOT、GPT 和尿酸濃度。數值表示為平均值±SEM (n = 10)。 ### p < 0.001，## p < 0.01且#p＜0.01與對照組相比0.05； *** p < 0.001，** p < 0.0.01且*p＜與 HFD 組相比為 0.05。
圖5
< p> 使用蘇木精和伊紅染色進行肝臟切片圖5
使用蘇木精和伊紅染色進行肝臟切片檢查。 HFD：高脂肪 40%，高...
圖 5 蘇木精和伊紅染色的肝臟切片。 HFD：高脂肪40%和高果糖22%的飲食。螞蟻：安特羅丹； (a) 控制； (b) HFD引起的脂肪變性； (c) HFD+Ant-L (20 毫克/公斤)。 (d) HFD+Orl：HFD+奧利司他 (10 mg/kg)。 (e) HFD+Ant-L (20 毫克/公斤)，和 (f) HFD+Antr (40 毫克/公斤)。比例尺：100 μm。 （放大倍率，200×）。
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< p> Antrodan 對高脂/高果糖的影響…圖6
Antrodan 對高脂/高果糖飲食誘導的Sirt1、AMPK 和p-AMPK in…
圖6 Antrodan 對高脂/高果糖飲食誘導的小鼠肝組織中Sirt1、AMPK 和p-AMPK 表現的影響。數據表示為平均值±SEM (n = 10)。 # p < 0.05 且 ## p <與對照組相比0.01。 * p < 0.05，**p＜0.05 0.01且***p＜0.01與HFD組相比為0.001。
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Antrodan 對高脂/高果糖飲食誘導的Sirt1、AMPK 和p-AMPK in…
圖6 Antrodan 對高脂/高果糖飲食誘導的小鼠肝組織中Sirt1、AMPK 和p-AMPK 表現的影響。數據表示為平均值±SEM (n = 10)。 # p < 0.05 且 ## p <與對照組相比0.01。 * p < 0.05，**p＜0.05 0.01且***p＜0.01與HFD組相比為0.001。
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< p> Antrodan 對高脂/高果糖的影響...圖7
Antrodan 對高脂/高果糖飲食誘導的PPARγ 和SREBP- 表達的影響 1c in the …
圖7 Antrodan對高脂/高果糖飲食誘導的小鼠肝組織中PPARγ和SREBP-1c表現的影響。數據表示為平均值±SEM (n = 10)。 # p < 0.05 且 ## p <與對照組相比0.01。 * p < 0.05且**p＜0.05與HFD組相比為0.01。
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< p> Antrodan 對高脂/高果糖的影響...圖7
Antrodan 對高脂/高果糖飲食誘導的PPARγ 和SREBP- 表達的影響 1c in the …
圖7 Antrodan對高脂/高果糖飲食誘導的小鼠肝組織中PPARγ和SREBP-1c表現的影響。數據表示為平均值±SEM (n = 10)。 # p < 0.05 且 ## p <與對照組相比0.01。 * p < 0.05且**p＜0.05與HFD組相比為0.01。
圖8
< p> 結果摘要...圖8
本研究結果摘要。 GOT：麩胺酸-草醯乙酸轉氨酶； GPT：谷氨酸-丙酮酸轉氨酶；…
圖 8 本研究結果摘要。 GOT：麩胺酸-草醯乙酸轉氨酶； GPT：麩胺酸-丙酮酸轉氨酶； p-AMPK：磷-AMP 活化蛋白激酶； PPARγ：過氧化物酶體增殖物活化受體γ； SREBP-1c：甾醇調節元件結合蛋白-1c。高脂HFD中的果糖透過腸道絨毛上的葡萄糖轉運蛋白5（Glut-5）轉運到血液中，然後分佈到許多組織，特別是攜帶Glut-2的肝臟，果糖透過肝臟轉運到體內。細胞質，HFD 會誘發脂肪性肝炎，20-40 mg/kg 的Antrodan 可以緩解這種情況。
圖9
< p> Antrodan 緩解了HFD 誘發的NAFLD...圖9
Antrodan 透過以下方式緩解了HFD 誘發的NAFLD。 AMPK/SREBP-1c/PPARγ 路徑 HFD：高脂肪-高果糖…
圖 9 Antrodan 透過以下途徑緩解 HFD 誘導的 NAFLD。 AMPK/SREBP-1c/PPARγ 路徑 HFD：高脂肪高果糖飲食。 NAFLD：非酒精性脂肪肝。 ACC1：乙醯輔酶A羧化酶-1； AMPK：AMP 活化的蛋白激酶； p-AMPK：磷-AMP 活化蛋白激酶； FAS：脂肪酸合成酶； FFA：遊離脂肪酸； LCAc-CoA：長鏈醯基CoA。 PPARγ：過氧化物酶體增殖物活化受體γ； SREBP-1c：甾醇調節元件結合蛋白-1c。 TG：三酸甘油酯； CPT-1：肉毒鹼棕櫚醯轉移酶I。後者又增加了低能量指數 AMP/ATP，與 Antrodan 誘導的脂聯素一起誘導 AMPK 轉化為 pAMPK。 pAMPK 增加 NAD+/NADH 比率並上調 SIRT1。 SIRT1 與 pAMPK 共同作用，抑制胰島素阻抗和 TG 水平，以及 FAS、ACC1 和丙二酰輔酶 A 生物合成的活性，從而增強 CPT-1 和 β-氧化。 所有人物 (12)