4-Acetylantrocamol LT3 抑制膠質母細胞瘤細胞生長並下調 DNA 修復酶 O6-甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉移酶

摘要

多形性膠質母細胞瘤（GBM）是一種致命的惡性腦瘤，對大多數臨床治療都有抵抗力。需要有效對抗 GBM 的新型治療劑。牛樟芝已顯示出對 GBM 細胞的抗增殖作用。然而，確切的機制和生物活性成分仍不清楚。因此，本研究旨在體外研究來自牛樟芝菌絲體的新型泛醌4-乙醯安曲卡莫爾LT3 (4AALT3)的作用和機制。以指定濃度的 4AALT3 處理 U87 和 U251 細胞系。然後分別透過 CCK-8、集落形成、傷口癒合和蛋白質印跡分析來分析細胞活力、細胞集落形成能力、遷移以及參與膠質母細胞瘤惡性特性的眾所周知的信號通路中的蛋白質表現。我們發現，在兩種體外模型中，4AALT3 均顯著降低細胞活力、集落形成和細胞遷移。表皮生長因子受體（EGFR）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/AKT/雷帕黴素哺乳動物標靶（mTOR）、Hippo/yes相關蛋白（YAP）和cAMP反應元件結合蛋白（CREB ）途徑被 4AALT3 抑制。此外，4AALT3 降低 DNA 修復酶 O6-甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉移酶的水平，並與替莫唑胺顯示出協同作用。我們的研究結果為探討 4AALT3 在體內對 GBM 的有益作用提供了基礎。