Antcin K 抑制人類風濕性關節炎滑膜成纖維細胞中 VEGF 依賴性血管生成

摘要

牛樟芝是台灣著名的藥用蘑菇，具有抗發炎生物活性。在類風濕性關節炎（RA）中，促炎細胞因子驅動的慢性發炎和血管生成反映了疾病的嚴重程度。儘管生物治療改善了 RA 的前景，但尚無法治癒。此外，現有的藥物療法並不適用於所有患者，藥物安全性是一個主要考慮因素。對植物藥物的研究希望能找到更好、更耐受的藥物。我們檢查了 Antcin K（一種從 A. cinnamomea 分離出來的植物固醇）在 RA 中是否具有抗血管生成活性。檢查來自基因表現綜合 (GEO) 資料庫的 GSE12021 基因資料集，檢查 10 個 RA 和 10 個骨關節炎 (OA) 滑膜組織樣本中血管內皮生長因子 (VEGF) 的表達量。在臨床樣本中，透過免疫組織化學染色和 ELISA 分析正常和 RA 滑液組織以及 OA 和 RA 滑液中的 VEGF 表現。將膠原蛋白誘導的關節炎(CIA)和對照組織用蘇木精和伊紅(H&E)染色以觀察組織學變化；番紅 O/固綠染色檢查了組織病理學變化和骨侵蝕的證據。將人類 RA 滑膜成纖維細胞 (RASF) 與 Antcin K 一起孵育，並透過 MTT 測定檢查細胞活力。使用 qPCR 檢測 RASF 中 VEGF mRNA 的表達。 Antcin K 透過下調磷脂酶 C-γ/蛋白激酶 C-α 通路，顯著抑制 VEGF 表現並改善 RASF 中的內皮祖細胞 (EPC) 遷移和管形成。 Antcin K 也會在人類 RASF 誘導抗血管新生作用，但沒有細胞毒性。實際應用： GEO 資料集樣本和人類滑液或滑液組織的分析顯示，與骨關節炎 (OA) 和健康對照樣本相比，類風濕性關節炎 (RA) 樣本中 VEGF 水平較高。患有膠原蛋白誘導關節炎（CIA）的小鼠的 VEGF 水平也高於健康對照組小鼠。 Antcin K 顯著抑制人類 RA 滑膜成纖維細胞中的 VEGF 表達，並透過下調磷脂酶 C-γ/蛋白激酶 C-α 途徑抑制上皮祖細胞 (EPC) 的遷移和管形成。需要進一步研究來檢驗 Antcin K 在其他血管生成相關疾病中的作用。