牛樟芝子實體及其活性三萜類化合物 Antcin K 可改善 N-亞硝基二乙胺誘導的大鼠肝臟發炎、纖維化和癌變

摘要

牛樟芝（A. cinnamomea）是台灣常見的藥用蘑菇，廣泛用於預防或治療肝臟疾病。關於肉桂抗發炎作用及其分子機制的系統性研究尚未充分研究。 HPLC 指紋圖譜分析從肉桂水萃取物(ACW) 中鑑定出七種麥角甾烷型三萜類化合物，包括大量的Antcin K (AC)、Antcin C、Antcin H、Dehydrosulfurenic Acid、Antcin B、Antcin A 和DeHydroeburicoic Acid。在此，我們探討了ACW和最高含量AC對N-亞硝基二乙胺（DEN）誘發的大鼠肝臟發炎、纖維化和癌症的影響和機制。在體外研究中，我們透過化學發光分析儀測量了 ACW 和 AC 如何以劑量依賴性方式清除 O[分子式：見正文]、H2O2 和 HOCl。在體內實驗中，透過病理觀察，口服ACW和AC顯著抑制DEN增強的肝細胞發炎、纖維化和癌變，膽汁和肝臟活性氧（ROS）量升高，血漿[分子式：見文字]-谷氨酰轉肽酶，氧化壓力包括發炎肝臟中的 3-硝基酪氨酸、4-羥基壬烯醛和 Kuppfer 細胞浸潤（ED-1 染色）。 DEN 增強核因子-[式：見文字]B (NF-[式：見文字]B) 轉位，而ACW 和AC 透過抑制其上游訊號傳導抑制DEN 增強的NF-[式：見文字]B 轉位p85/磷酸肌醇-3-激酶、絲裂原激活蛋白激酶及 CYP2E1 表現的影響。總之，DEN可藉由增加NF-[式：見內文]B易位至細胞核及氧化損傷，誘發肝細胞發炎、纖維化及癌化。 ACW 及其活性成分 Antcin K 透過直接清除 ROS 活性和上調抗氧化防禦機制的保護和治療機制來對抗 DEN 誘導的肝損傷和發炎。