牛樟芝可能在體外幹擾 ACE2 和 SARS-CoV-2 刺突蛋白之間的相互作用，並減少 COVID-19 倉鼠模型中的肺部炎症
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圖文摘要
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圖1
純化合物的化學結構...
圖1
AC 中鑑定的純化合物的化學結構。 Antcin A (1)、Antcin B…
圖 1 AC 中鑑定的純化合物的化學結構。 Antcin A (1)、Antcin B (2)、Antcin C (3)、Antcin H (4)、Antcin K (5)、脫氫磺酸 (6) 和脫氫阿布酸 (7)。
圖2
< p> AC 對ACE2 的影響…圖2
AC 對ACE2 表現的影響以及刺突蛋白之間的相互作用…
圖2 AC 對ACE2 表達的影響以及刺突蛋白和細胞之間的相互作用。 (A) AC 介導的 CL1-5 細胞中 ACE2 蛋白下調的劑量反應研究。 (B) AC 介導的 CL1-5 細胞中 ACE2 蛋白下調的時程研究。 (C) AC 介導的 CL1-5 細胞中 ACE2 mRNA 下調的時程研究。 (D) AC 對 CL1-5 細胞中 LDH 釋放的影響。 (E) AC 介導的 MRC-5 細胞中 ACE2 蛋白下調的劑量反應研究。 (F) AC 對 SARS-CoV-2 刺突蛋白與 CL1-5 細胞之間結合的影響。 mRNA 數據和結合測定表示為三個獨立實驗的平均值±SD，並且蛋白質印跡圖像顯示了代表性結果。 *和***分別表示與對照組細胞相比或如所指示的在p＜0.01和p＜0.001水準上的顯著差異。
圖3
< p> 純AC 化合物的影響...圖3
純AC 化合物對ACE2 蛋白酶活性的影響。 ( A ) HPLC…
圖 3 純 AC 化合物對 ACE2 蛋白酶活性的影響。 (A) AC 三萜類化合物譜的 HPLC 分析。 (B) 純 AC 化合物對 ACE2 蛋白酶活性的影響。 (C) 使用 GraphPad Prism 軟體顯示不同濃度 DA 下 ACE2 蛋白酶活性的 Michaelis-Menten 圖，以確定抑制常數 (Ki)。 (D) DA 對 SARS-CoV-2 刺突蛋白與 CL1-5 細胞之間結合的影響。 ACE2 抑制數據和結合測定以三個獨立實驗的平均值±SD 表示。 *、**和***分別表示與對照組細胞相比或如所示的水平的顯著差異，p＜0.05、p＜0.01和p＜0.001。
圖4
< p> AC 和DA 的作用...圖4
AC 和DA 對假病毒感染細胞中SARS-CoV-2 感染的作用...
圖 4 AC 和 DA 對假病毒感染細胞模型中 SARS-CoV-2 感染的影響。 (A) SARS-CoV-2假病毒感染的研究設計示意圖。 (B) RLU 值代表 SARS-CoV-2 假病毒感染水平，數據表示為三個獨立實驗的平均值±標準差。 ***表示與對照組相比，p＜0.001水準的顯著差異。
圖5
< p> AC 對…的影響圖5
AC 對SARS-CoV-2 δ 變異感染者的體重和肺損傷的影響…
圖5 AC 對感染SARS-CoV-2 δ 變異體的倉鼠體重和肺損傷的影響。 (A) SARS-CoV-2 δ變異感染倉鼠模型的研究設計示意圖。 (B) AC 和瑞德西韋對感染 SARS-CoV-2 delta 變異體的倉鼠體重和肺損傷的影響。 (C) 感染 SARS-CoV-2 delta 變異體的倉鼠肺組織的 H&E 染色（放大 20 倍）。 (D) SARS-CoV-2 delta 變異感染倉鼠肺組織的綜合病理評分。 (B) 和 (D) 中的數據表示為平均值±標準差。 *和**表示與H 2 O處理的倉鼠相比，分別在p＜0.05和p＜0.01的水平上有顯著差異。
圖6
< p> AC 對IL-1β 的影響…圖6
AC 對體內外IL-1β 表現的影響。 ( A…
圖6 AC對體內外IL-1β表達的影響。(A) IHC染色顯示肺中IL-1β蛋白表達SARS-CoV -2 δ 變異感染倉鼠的組織。 ) AC 對J774A.1 巨噬細胞中LDH 釋放的影響數據表示為三個獨立實驗的平均值± SD。 >) 或對照細胞(C<
圖 7
AC 對病毒的影響…
圖7
AC 對SARS-CoV-2 delta 變異體感染倉鼠肺部病毒複製的影響....
圖 7 AC 對 SARS-CoV-2 delta 變異體感染倉鼠肺部病毒複製的影響。 (A) 肺組織中病毒基因組 RNA 拷貝數。 (B) 肺部功能性 SARS-CoV-2 顆粒滴度以 TCID50/mL 表示。 所有人物 (8)