洛伐他汀和牛樟芝萃取物組合對 PC3 雄性激素難治性攝護腺癌細胞的顯著協同作用，同時抑制 AXL 和幹細胞分子

摘要

攝護腺癌 (PC) 是全球第二大最常被診斷的癌症，也是全球男性癌症相關死亡的第五大原因。早期 PC 患者可以從手術、放射和荷爾蒙治療中受益；然而，一旦腫瘤轉變為雄性激素抵抗狀態，治療效果就會大大降低。最近，為了應對這一普遍的醫學挑戰，對天然產品，特別是膳食植物化學物質的探索不斷加強。在這項研究中，我們發現了洛伐他汀（紅麴米中的一種活性成分）和牛樟芝（AC，一種民間蘑菇）提取物聯合治療對PC3 人類雄激素難治性PC 細胞的協同作用。這種組合方式導致細胞週期停滯在 G0/G1 期並誘導細胞凋亡，同時導致細胞增殖（p-Rb/Rb、Cyclin A、Cyclin D1 和 CDK1）、侵襲性（AXL、 p-AKT 和survivin）和乾性（SIRT1、Notch1 和c-Myc）。相較之下，單獨使用 AC 或洛伐他汀治療僅對細胞週期、細胞凋亡和上述訊號分子產生有限的影響。值得注意的是，在洛伐他汀/AC 處理的 PC3 細胞中觀察到典型 PC 幹細胞標記物（CD44 和 CD133）顯著減少。此外，洛伐他汀和 AC 的抗 PC 特性已分別進行了檢查。我們的研究結果闡明了AC 和臨床可行濃度的洛伐他汀對PC3 PC 細胞的協同組合功效的開創性發現，為改善飲食天然產品的治療效果提供了新的見解，為未來雄激素難治性前列腺癌症治療的策略設計提供了新的見解。 ="圖1" />

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雄性素難治性攝護腺癌PC3…

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用洛伐他汀和AC 處理雄性激素難治性前列腺癌PC3 細胞萃取物，…

圖 1 用洛伐他汀和 AC 萃取物單獨或合併處理雄性激素難治性前列腺癌 PC3 細胞 72 小時。 PC3 細胞以(A) 載體作為對照、(B) 2 μM 洛伐他汀、(C) 40 μg/mL AC 萃取物處理和 (D) 2 μM 洛伐他汀加 40 μg/mL AC 萃取物 72 小時。條形 = 100 μm。

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< p> 洛伐他汀和…的聯合作用

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洛伐他汀和AC 萃取物對細胞活力的聯合作用。 ( A )…

圖 2 洛伐他汀和 AC 萃取物的組合對細胞活力的影響。 (A) PC3、(B) DU145 雄性素難治性攝護腺癌細胞及(C) HS68 原代人類包皮纖維母細胞被處理為指示（洛伐他汀和AC提取物，單獨或組合）72小時，然後通過SRB測定法測定細胞活力，如材料和方法中所述。

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< p> 洛伐他汀與…的聯合作用

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洛伐他汀與AC萃取物聯合作用對細胞週期時相分佈的影響…

圖3洛伐他汀的聯合作用和 AC 萃取物對 PC3 細胞中細胞週期時相分佈和凋亡亞 G1 部分誘導的影響。依指示處理細胞 24、48 和 72 小時。 G0/G1 和亞 G1 分數的百分比顯示在各自的流式細胞術直方圖中。

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< p> 洛伐他汀與…的聯合作用

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洛伐他汀與AC萃取物聯合作用對PC3細胞週期調節分子的作用…

圖4洛伐他汀的聯合作用和AC萃取物對PC3細胞中細胞週期調節分子的影響。依指示處理細胞 72 小時。以蛋白質印跡分析全細胞裂解物中的目標蛋白質。帶上方的數字表示與加載對照帶 (GAPDH) 的相對光密度比。蛋白質大小 (kDa)：RB (110)、細胞週期蛋白 A (54)、CDK2 (33)、細胞週期蛋白 D1 (37)、CDK1 (34)、CDK4 (34) 和 GAPDH (35)。

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< p>洛伐他汀與…的聯合作用

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洛伐他汀與AC萃取物的聯合作用對PC3細胞中攻擊性相關分子的作用。 p>圖5洛伐他汀和 AC 萃取物對 PC3 細胞中攻擊性相關分子的影響。依指示處理細胞 24、48 和 72 小時。以蛋白質印跡分析全細胞裂解物中的目標蛋白質。帶上方的數字表示與加載對照帶 (GAPDH) 的相對光密度比。蛋白質大小 (kDa)：AXL (140)、AKT (60)、生存素 (16) 和 GAPDH (35)。

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< p>洛伐他汀與…的組合效果

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洛伐他汀與AC萃取物的組合效果對(A)乾性的影響…

圖圖6 洛伐他汀和AC萃取物對PC3細胞(A)乾性分子和(B)乾性標記物的聯合作用。依指示處理細胞 72 小時。以蛋白質印跡分析全細胞裂解物中的目標蛋白質。條帶上方的數字表示與上樣對照 (GAPDH) 條帶的相對光密度比。蛋白質大小 (kDa)：SIRT1 (120)、Notch1 (125)、c-Myc (67) 和 GAPDH (35)。