Zhankuic Acid A 作為一種新型 JAK2 抑制劑，用於治療刀豆球蛋白 A 誘導的肝炎

摘要

樟腦子實體被廣泛用作食物中毒的解毒劑，被認為是抗發炎、保肝的珍貴民間藥物。詹奎酸 A (ZAA) 是其主要藥理活性化合物。 Janus 激酶 2 (JAK2) 的活化參與細胞激素訊號傳導，在造血系統的發育和生物學中發揮關鍵作用。 JAK2 已被認為是發炎性疾病的治療標靶。 HotLig 建模方法用於產生 ZAA 與 JAK2 的結合模型，顯示 ZAA 可以僅透過氫鍵與 JAK2 的 ATP 結合袋結合。透過抗體競爭測定驗證了 ZAA 和 JAK2 之間的相互作用。 ZAA 與 JAK2 的結合降低了抗體對天然 JAK2 的辨識。以免疫印跡分析磷酸化 JAK2 和 STATs 的表達。 ZAA 降低 JAK2 的磷酸化和下游訊號傳導，並抑制干擾素 (IFN)-γ/訊號傳導和轉錄活化因子 (STAT) 1/幹擾素調節因子 (IRF)-1 路徑。透過Con-A誘導的急性肝炎來評估ZAA對小鼠肝損傷的保護作用。 ZAA 預處理也顯著改善了小鼠的急性肝損傷。因此，ZAA可以抑制JAK2磷酸化，防止小鼠急性肝炎期間的肝損傷。在這項研究中，我們提供了 ZAA 透過 JAK2 訊號通路發揮抗發炎作用的數據。因此，ZAA可能是治療發炎性疾病的潛在治療劑。