GKB202（一種牛樟芝菌絲體衍生的生物活性化合物）對患者衍生腫瘤的化學增敏作用

Abstract

口腔癌、肝細胞癌和大腸癌是台灣最常見的三種癌症，每年導致台灣有 18,000 例癌症相關死亡。為了彌補臨床轉化的差距，我們開發了循環腫瘤細胞 (CTC) 類器官培養工作流程，可有效擴展患者的 CTC，以測試牛樟芝菌絲體衍生的生物活性化合物。評估了三種 ACM 衍生的生物活性化合物的腫瘤化學敏化特性。在 8 種不同的患者來源的腫瘤中發現 GKB202 具有顯著且一致的細胞毒性/5-FU 敏化作用。 GKB202 在大鼠中的急性毒性特徵和肝臟代謝表明 GKB202 被肝臟快速清除，並且在劑量高達 20 mg/kg 時耐受性良好。這項綜合研究提供了新的證據，證明牛樟芝菌絲體 (ACM) 的液體發酵含有可有效控制 CTC 的生物活性化合物，特別是與 5-FU 結合使用時。總之，這些數據表明 ACM 衍生的 GKB202 可考慮在基於 5-FU 的聯合療法中進行進一步的臨床研究。 /2024/12/molecules-26-06018-sch001.jpg" alt="Scheme 1" />

方案1

來自ACM 的三種純化化合物... < /p >

方案 1

來自 ACM 萃取物的三種純化化合物，針對循環腫瘤細胞。循環腫瘤…

方案 1 從 ACM 萃取液中純化出三種化合物，標靶循環腫瘤細胞。循環腫瘤細胞是從口腔癌（OC）、肝細胞癌（HCC）和大腸直腸癌（CRC）患者中擴增出來的。

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( A ) 純化的GKA201、GKB202 和GKC203 的HPLC

圖1 (A) 來自ACM 的純化GKA201、GKB202 和GKC203 的HPLC，保留時間標記為：GKA201 為5.063，GKB202 為5.420，GKC 203 為7.85 分鐘。 >B) GKA201 的LC-QTOF/MS 圖，在m/z 313.14481 處檢測到母離子； GKB202，在 m/z 463.26310 處檢測到母離子； GKC203 的母離子在 m/z 330.16998 處被偵測到。

圖2

< p> 擴增循環腫瘤細胞的免疫螢光分析...

圖2

擴增循環腫瘤細胞的免疫螢光分析。 OC：口腔癌； HCC：肝細胞癌；…

圖 2 擴增的循環腫瘤細胞的免疫螢光分析。 OC：口腔癌； HCC：肝細胞癌； CRC：大腸直腸癌。 PanCK 是一種癌症特異性表面標記物。 CD45、GPC3、EGFR 分別是白血球、HCC 和 CRC 的特異性標記。顯示了每種癌症類型的一名患者的代表性圖像。比例尺的長度為 75 μm。

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< p> 離體擴增毒性測定...

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不同純化AC 化合物在低濃度和... 的離體擴增毒性測定... 圖3 離體擴增毒性測定低劑量和高劑量（分別為 4 和 20 µg/mL）的不同純化 AC 化合物用於不同癌症類型。每位源自患者的 CTC 針對不同的檢測組進行了 3 次測試。 (A) OC：口腔癌，病人總數，N = 2； (B) HCC：肝細胞癌，患者總數，N = 3； (C) CRC：大腸直腸癌，患者總數 N = 3。 0.05和**表示顯著差異p＜0.05 0.01。

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< p> GKB202 剩餘與時間的關係曲線…

圖4

SD 大鼠肝臟S9 中GKB202 剩餘與時間的關係曲線。數據如下...

圖 4 SD 大鼠肝臟 S9 中 GKB202 剩餘量與時間的關係曲線。數據以三次重複測量的平均值表示。