4-羥基苯甲酸作為牛樟芝中蒽醌生物合成的內源環前體
摘要
牛樟芝是台灣特有的真菌，長期以來被用作增強肝功能的豪華膳食補充劑和治療多種癌症的藥物。 Antroquinonol (AQ) 是從肉桂菌菌絲體中分離出來的，目前正在美國和台灣進行治療非小細胞肺癌的 II 期臨床試驗。在先前的研究中，我們已經證明AQ和4-乙醯蒽醌醇B（4-AAQB）透過聚酮化合物途徑利用奧賽林酸作為環前體，其生物合成序列與輔酶Q相似。 -羥基苯甲酸（4-HBA）是透過莽草酸途徑合成的，是AQ類似物的環前體，本研究採用穩定同位素代謝標記的策略。在這裡，我們已經證實 4-HBA 是 AQ 的環前體，但不是 4-AAQB 的前驅物。實驗結果表明，肉桂優先透過莽草酸途徑利用內源4-HBA進行AQ生物合成。當草甘膦阻斷草甘膦途徑時，外源酪胺酸和苯丙胺酸可用於AQ生物合成。 4-AAQB的苯醌環僅透過聚酮化合物途徑合成，而AQ的苯醌環透過聚酮化合物途徑和莽草酸途徑合成。根據實驗結果，提出了肉桂中AQ和4-AAQB的前驅物-產物關係圖。