4-Acetylantroquinonol B 透過抑制 MAPK 和 NFκB 抑制脂多醣誘導的細胞激素釋放並減輕敗血症
摘要
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4AAQB 對細胞的影響...
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4AAQB 對小鼠巨噬細胞細胞活力的影響脂多醣 (LPS) 刺激...
圖 1 4AAQB 對脂多醣 (LPS) 刺激的小鼠巨噬細胞細胞活力的影響。在LPS (100 ng/ml) 存在下，將RAW264.7 巨噬細胞(a) 或腹膜巨噬細胞(b) 與不同濃度的4AAQB 一起孵育24 小時。透過MTT測定測定細胞活力。數據表示為三個獨立實驗的平均值±±S.E.M，並且*p ＜0。 與 DMSO 載體組比較 0.05
圖 2
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圖 2 4AAQB 對TNFα 的影響...
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4AAQB 對LPS 刺激的巨噬細胞中TNFα 和IL-6 產生的影響。 RAW264.7 巨噬細胞…
圖 2 4AAQB 對 LPS 刺激的巨噬細胞中 TNFα 和 IL-6 產生的影響。 RAW264.7巨噬細胞（a，b）或腹膜巨噬細胞（c，d）以不同濃度預處理4AAQB 地塞米松 (Dex，10 μM) 30 分鐘，然後以 LPS (100 ng/ml) 活化 24 小時。以ELISA試劑盒測量TNFα和IL-6濃度。結果顯示為三個獨立實驗的平均值±S.E.M。 *p < 0.05，**p ＜ 0.01且***p ＜ 與 LPS 處理組比較為 0.001
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4AAQB 對LPS 誘導的影響...
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4AAQB 對LPS 誘導的小鼠巨噬細胞細胞遷移的影響。腹膜巨噬細胞是…
圖3 4AAQB 對LPS 誘導的小鼠巨噬細胞細胞遷移的影響。腹膜巨噬細胞以不同濃度的 4AAQB 預處理 30 分鐘，然後用 LPS 活化。顯示細胞透過明膠包被的 Transwell 遷移 20 小時的結果 (a)，並對遷移的細胞進行計數 (b)。數據表示為三個獨立實驗的平均值±S.E.M。 **p < 0.01且***p ＜ 與 LPS 處理的對照組 (CTL) 相比為 0.001
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4AAQB 對…的影響
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4AAQB 對LPS 誘導的一氧化氮產生和iNOS 表現的影響… < /p> 圖4 4AAQB對LPS誘導的RAW264.7巨噬細胞中一氧化氮產生和iNOS表現的影響。 a 僅以 LPS (100 ng/ml) 或以不同濃度的 4AAQB 處理細胞，並在 24 小時後測量一氧化氮的產生。對照 (CTL) 值是在沒有 LPS 的情況下獲得的。數據來自三個獨立實驗並表示為平均值±S.E.M。 *p < 與僅 LPS 活化組相比為 0.05。 b RAW264.7 細胞以不同濃度的 4AAQB 處理並以 LPS (100 ng/ml) 刺激。收穫細胞並檢測 iNOS。每個實驗進行3次 
圖 5 < p> 4AAQB 對…的影響
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4AAQB 對LPS 誘導的MAP 激酶、IkBα、NFκB p65 活化的影響…
圖5 4AAQB對LPS誘導的RAW 264.7巨噬細胞和腹膜巨噬細胞中MAP激酶、IkBα、NFκB p65和STAT1活化的影響。以不同濃度的 4AAQB 處理 RAW264.7 細胞，並以 LPS (100 ng/ml) 刺激 30 分鐘。收穫細胞並製備總細胞萃取物。檢測到a磷酸化-ERK、磷酸化-JNK、磷酸化-p38或b磷酸化-IκBα和NFκB p65亞基以及c磷酸化-STAT1透過蛋白質印跡分析。總 ERK、JNK、p38 和 α-微管蛋白用作內標。 d 以不同濃度的 4AAQB 處理腹膜巨噬細胞，並以 LPS (100 ng/ml) 刺激 30 分鐘。以蛋白質印跡分析檢測磷酸化-ERK 和總 ERK
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4AAQB 對…的影響
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4AAQB 對LPS 誘導的細胞激素和NO 釋放的影響。 ICR 小鼠(25–30…
圖6 4AAQB 對LPS 誘導的細胞激素和NO 釋放的影響。ICR 小鼠(25–30 g) 用4AAQB 治療，並用LPS (20 mg/kg) 誘導內毒素血症) 30 分鐘後24 小時後，對小鼠進行安樂死，透過心臟穿刺收集血液，獲得血清和細胞因子TNFα/IL-6（a 和b)。圖7
4AAQB 的保護作用...
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4AAQB 對存活率、細胞激素產生和組織發炎的保護作用…
圖7 4AAQB 對CLP 誘導的存活率、細胞激素產生和組織發炎的保護作用體內操作。給予小鼠 4AAQB（0.3 和 3 mg/kg，腹腔注射，n = 8）的 DMSO 或 DMSO（CTL，n = 13）30 分鐘，然後進行 CLP 手術。 a對存活率進行長達 10 天的監測。數值表示為平均值 + S.E.M。 *p < 與LPS激活組相比為0.05。 b CLP術後24 h麻醉小鼠採血分離血清，ELISA測定細胞激素濃度。數值表示為平均值 + S.E.M.且*p ＜ 與 LPS 處理對照組比較為 0.05
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4AAQB 對…的保護作用
圖8
4AAQB 對CLP 誘發的敗血症模型中組織損傷的保護作用。形態學…
圖8 4AAQB 對CLP 誘發的敗血症模型中組織損傷的保護作用。小鼠腎臟 (a-d)、肝臟 (e-h) 肺 ( >i -l），以及切片[蘇木精和曙紅（h＆amp; e）染色，所有面板都是× 400在圖 L] 中具有相同的比例尺。 a、e、k 對照組小鼠（假手術）、b、f、 j CLP 誘發的敗血症小鼠，以低劑量4AAQB 處理的c、g、k CLP 誘發的敗血症小鼠(0.3 mg/kg) 和d、h、l CLP 誘發的敗血症小鼠以高劑量4AAQB (3 mg/kg) 治療人物 (8)