牛樟芝透過抑制體外和體內 NLRP3 發炎小體活化來減輕非酒精性脂肪性肝炎

摘要

阻斷 NOD 樣受體蛋白 3 (NLRP3) 發炎小體已被證明可有效阻止非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的進展。牛樟芝是台灣原住民所使用的著名土藥。然而，其對 NASH 的影響仍不清楚。本研究旨在探討牛樟芝萃取物 (ACE) 在 NASH 體外和體內模型中的作用機制。在用脂多醣 (LPS) 刺激 24 小時之前，用指定濃度的 ACE 處理小鼠 RAW264.7 巨噬細胞和人類肝細胞癌 HepG2 細胞 30 分鐘。透過蛋白質印跡分析發炎標記物、NLRP3 炎性體、成分和內質網 (ER) 壓力標記物的水平。對於體內實驗，體重為21-25 g的雄性C57BL/6小鼠連續10天餵食蛋氨酸/膽鹼缺乏（MCD）飲食以及載體或ACE（100 mg/kg）。測量小鼠血清麩胺酸丙酮酸轉氨酶（SGPT）濃度。對小鼠的肝組織進行組織學分析（蘇木精和伊紅染色），並評估發炎標記、NLRP3炎性體成分和自噬相關蛋白的水平。 ACE 在體外和體內顯著抑制 NLRP3 炎性體活化。此外，ACE 還可以減輕 MCD 誘導的脂肪性肝炎的嚴重程度，降低氧化壓力標記的水平，改善發炎反應，同時恢復自噬通量。基於這些發現，牛樟芝可以開發成一種抗非酒精性脂肪肝/NASH藥物。