牛樟芝菌絲體中的多醣透過阻斷 TOP1/TDP1 介導的 DNA 修復途徑發揮抗腫瘤活性

摘要

透過熱水萃取和連續DEAE-52纖維素和Sephadex G-100柱純化來自深層培養的牛樟芝菌絲體的多醣（稱為ACPS-1 ）色譜法，並透過 FTIR、NMR、高碘酸鹽氧化、Smith 降解和 GC-MS 進行結構表徵。 ACPS-1 (MW 2.296 × 104 Da) 主要由 Man、Xyl、Ara、Fuc 和 Rha 組成，摩爾比為 31.27:1.77:1.44:1.34:1.00，主鏈由重複的 α-(1 → 3 )、α -(1 → 6)、α-(1 → 2) 和α-(1 → 4) 糖苷鍵。 ACPS-1 在體外對幾種人類和小鼠癌細胞系（HeLa、A431、H22 和 S180）表現出強烈的生長抑製作用，並且對正常小鼠脾細胞沒有細胞毒性。抑制機制的研究表明，ACPS-1 透過阻斷拓撲異構酶I/酪氨酰DNA 磷酸二酯酶I (TOP1/TDP1) 介導的DNA 修復途徑，誘導細胞凋亡和細胞週期停滯（細胞保持在G2/M 期）。我們的研究結果表明，ACPS-1 在製藥和食品工業中具有強大的應用潛力，並且基於其 TOP1/TDP1 雙重抑製作用，可作為一種新型抗癌藥物。