牛樟芝萃取物對化療期間肺腫瘤小鼠的抗惡病質作用

摘要

骨骼肌萎縮是癌症惡病質最典型的特徵，通常發生在接受化療的癌症患者身上。牛樟芝（AC）是一種廣泛使用的食用藥用真菌，具有保肝、抗炎和抗癌活性。在這項研究中，我們研究了與AC乙醇萃取物合併治療是否可以改善接受化療的肺腫瘤小鼠的惡病質症狀，特別是肌肉萎縮。我們的結果表明，給予 AC 萃取物後，吉西他濱和順鉑引起的癌症小鼠嚴重體重減輕和骨骼肌萎縮大大減弱。這種保護作用可能歸因於透過抑制肌肉生長抑制素和激活素的釋放、肌肉萎縮相關的FoxO3/MuRF-1/MAFbx 信號傳導、蛋白酶體酶活性和促炎細胞因子的產生來抑制骨骼肌蛋白水解。在傳統化療治療組（CGC）的萎縮肌肉中觀察到胰島素樣生長因子1（IGF-1）表達和形成顯著減少，且AC治療顯著逆轉了這種減少。此外，AC萃取物也減輕了CGC組發生的厭食、腸道損傷和功能障礙。綜上所述，這些結果表明，AC萃取物對化療引起的肌肉萎縮具有保護作用，主要是透過減弱肌肉蛋白水解、促炎細胞因子的產生和厭食，並激活IGF-1依賴性蛋白質合成。 /p>< p>
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圖1. 化學成分...

圖1. AC 萃取物的化學成分及其對肺腫瘤的作用...

圖1. AC 萃取物的化學成分及其對肺腫瘤的作用肺腫瘤生長 牛樟芝 (AC) 子實體的形態和 AC 乙醇提取物的代表性 HPLC 譜(A)。測量各組腫瘤影像、重量、肺部腫瘤結節(B)。數據表示為平均值±S.E.M。 (n=5)。 *P＜ 0.05，**P＜0.05 0.01，***P＜0.01與正常組相比為0.001。 #P <與 CGC 組相比為 0.05。

圖 2. 交流電治療衰減體質體重…

圖2. AC 治療減輕體重減輕與肌肉萎縮

體重 (A)…

圖2. AC治療減輕體重減輕和肌肉萎縮體重（A），肢體肌肉的代表性圖像（B），腓腸肌和比目魚肌的重量(C)，並在各組中拍攝或測量蛋白酶體活性(D)。數據表示為平均值±S.E.M。 (n=5)。 *P＜ 0.05，**P＜0.05 0.01，***P＜0.01與正常組相比為0.001。 0.05，##P＜與 CGC 組相比為 0.01。

圖 3. AC 對肌肉…

圖3. AC 對肌肉萎縮相關介質形成與基因表現的影響

形成…

圖3. AC 對肌肉萎縮相關介質的影響介質形成與基因表達測定肌肉中肌肉生長抑制素和激活素A的形成(A)以及各種致萎縮基因的表達(B)。檢測肌肉中 p-FoxO3a 與 14-3-3 伴侶蛋白 (C) 的關係及 FoxO3a 轉錄因子活性 (D)。數據表示為平均值±S.E.M。 (n=5)。 *P＜ 0.05，**P＜0.05 0.01，***P＜0.01與正常組相比為0.001。 #P < 0.05，##P＜與 CGC 組相比為 0.01。

圖 4. AC 對血清…

圖4. AC 對血清促發炎細胞激素濃度及IGF-1 表現的影響

血清…

圖4. AC 對血清促發炎細胞激素濃度及IGF-1 表現的影響-發炎細胞激素水準和IGF-1表現測量血清中促發炎細胞激素水準(A)，以及不同組肌肉中IGF-1的表達量和量< b>(B) 。數據表示為平均值±S.E.M。 (n=5)。 **P＜ 0.01，***P＜0.01與正常組相比為0.001。 #P < 0.05，##P＜與 CGC 組相比為 0.01。

圖 5. AC 改善治療腸道…

圖5. AC 治療可改善腸道損傷和消化酶功能障礙

形態變化…

圖5. AC 治療可改善腸道損傷和消化酵素功能障礙評估各組腸道形態變化及損傷分級(A)。測量各種腸道消化酵素活性(B)和每日食物攝取量(C)。數據表示為平均值±S.E.M。 (n=5)。 **P＜ 0.01，***P＜0.01與正常組相比為0.001。 #P < 0.05，##P＜與 CGC 組相比為 0.01。

圖 6. 建議的核算機制對於...

圖6. 考慮AC 萃取物的抗惡病質活性的提議機制

組合...

圖6. 考慮抗惡病質活性的提議機制AC 萃取物的惡病質活性與AC 聯合治療可抑制肌生成抑制素/激活素/FoxO3 信號傳導和促炎細胞因子的形成，從而抑制肌肉中MAFbx 和MuRF1 的表達以及蛋白酶體活性，從而減弱肌肉蛋白水解作用。同時，AC萃取物增強IGF-1表現及其調節的蛋白質合成，並改善厭食症和腸道損傷和功能障礙。因此，AC 有可能改善化療下的惡病質症狀，尤其是體重減輕。