抗癌蘑菇牛樟芝中麥角甾烷和羊毛甾烷三萜的代謝鑑定及多組分藥物動力學

摘要

牛樟芝是一種珍貴的藥用蘑菇，在台灣廣泛用於輔助癌症治療。其主要生物活性成分為麥角甾烷和羊毛甾烷三萜類化合物。儘管最近已經啟動了肉桂A. cinnamomea的臨床試驗，但其代謝仍不清楚。本研究旨在闡明肉桂在大鼠體內的代謝和藥物動力學。口服乙醇萃取物後，以 UHPLC/qTOF-MS 在大鼠血漿中檢測到 18 種三萜類化合物和 8 種生物轉化代謝物。其中四種代謝物是透過半合成製備的，並透過NMR完全鑑定，而其他代謝物則透過與單一化合物（antcins B、C、H和K）的代謝物比較來初步表徵。此外，也對肉桂進行了多組分藥物動力學研究，以監測14 種三萜類化合物（麥角甾烷1-3、5-8、14-16；羊毛甾烷9、10、17、19 )和2 種代謝物（ M5、M6) 透過 LC/MS/MS 在大鼠口服乙醇萃取物 (1.0 g/kg) 後進行檢測。結果表明，麥角甾烷和Δ(7,9(11))羊毛甾烷可以進入循環，但Δ(8)羊毛甾烷不能。低極性麥角甾烷（antcins B 和 C）進行氫化（C-3 或 C-7 羰基）或羥基化以產生極性代謝物。高極性麥角甾烷（antcins H 和 K）和 Δ(7,9(11)) 羊毛甾烷代謝穩定。我們也發現麥角甾烷和羊毛甾烷表現出明顯不同的藥物動力學模式。麥角甾烷通常被迅速吸收和消除，而羊毛甾烷在血漿中以較低濃度保留相對較長的時間。結果表明，高極性麥角甾烷是肉桂的主要血漿暴露成分，可能在其治療效果中發揮重要作用。